为什么要检查血儿茶酚胺谱？附筛查人群和检测方法

质谱平台新项目——血儿茶酚胺谱

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）背景介绍：

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）起源于肾上腺髓质、肾上腺外的交感神经链，是具有激素分泌功能的神经内分泌肿瘤，主要合成、分泌和释放大量儿茶酚胺（CA），如肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）可引起患者血压升高和代谢性改变等一系列临床症候群，并造成心、脑、肾、血管等严重并发症，甚至成为患者死亡的主要原因。其中嗜铬细胞瘤（PCC）起源于肾上腺，副神经节瘤（PGL）起源于胸、腹部和盆腔的脊椎旁交感神经链，二者合称为PPGL。PPGL是继发性高血压的病因之一，近年来其发病率呈上升趋势。

01.PPGL的主要临床表现如下

1）血压变化

高血压是 PPGL 患者的主要临床表现（90%~100%），可为阵发性（40%~50%）、持续性（50%~60%）或在持续性高血压的基础上阵发性加重（50%），约 70% 的患者合并体位性低血压，多数患者表现为难治性高血压，另有少数患者血压可正常。

2）消化系统

可有恶心、呕吐、腹痛、便秘、肠梗阻、胆石症等。

3）泌尿系统

常有血尿、蛋白尿、肾功衰竭等，如为膀胱 PGL 则排尿时有高血压发作及CA增多的表现。

4）神经精神系统

患者表现为头痛、失眠、烦躁、紧张焦虑，有时需要与焦虑症、抑郁、惊恐状态等鉴别，严重时可发生脑血管意外、意识障碍等。

5）血液系统

可有发热、白细胞增多等。

6）内分泌代谢系统

可伴有糖、脂代谢素乱，糖耐量受损或糖尿病（42%~58%），常有多汗、体重下降（23%~70%）、代谢率增高等表现。

7）腹部肿物

15% 的患者在查体时可触及到腹部肿瘤并因压迫肿瘤而致血压升高。

02.儿茶酚胺类项目的临床应用

实验室采用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定血儿茶酚胺及代谢物，根据不同人群和科室的需求，儿茶酚胺谱检测项目包括三类：

儿茶酚胺三项

甲氧基肾上腺素（MN）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）；

儿茶酚胺六项

甲氧基肾上腺素（MN）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）、多巴胺（DA）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）；

儿茶酚胺八项

甲氧基肾上腺素（MN）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）、多巴胺（DA）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、高香草酸（HVA）、香草扁桃酸（VMA）。

CA 及其中间和终末代谢产物浓度的测定是 PPGL（嗜铬细胞瘤和副神经节瘤）定性诊断的关键指标，MN 及NMN（合称 MNs）是 E 和 NE 的中间代谢产物，它们仅在肾上腺髓质和 PPGL 瘤体内代谢生成并且以高浓度水平持续存在。因肿瘤分泌释放 NE 和 E 可为阵发性，并且可被多种酶水解为其代谢产物，故当 NE 和 E 的测定水平为正常时，而其 MNs 水平可升高，检测 MNs 可明显提高 PPGL 的诊断敏感性及降低假阴性率，因此 MNs 成为 PPGL 诊断指南和共识首先被推荐的特异性标记物。 MNs 的敏感度和特异度优于 CA 和 VMA 。3-MT 是 DA 的中间代谢产物，可提高头颈部副神经节瘤的筛查敏感度，另外，3-MT 还可与 NMN 联合用于辅助诊断恶性（转移性）的 PPGL。早期诊断 PPGL，及时手术切除肿瘤，常可达到治愈效果，若延误诊治，可能造成严重后果。

03.儿茶酚胺及代谢物报告解读

筛查人群：

1. 有 PPGL 的症状和体征，尤其有阵发性高血压发作的患者；

2. 使用抑制剂等药物可诱发 PPGL 症状发作的患者；

3. 肾上腺意外瘤患者；

4. 有 PPGL 的家族史或 PPGL 相关的遗传综合家族史的患者；

5. 有既往史的 PPGL 患者；

6. 有高血压家族史的人群；

7. 血压增高幅度大，常达高血压 3 级（大于180/110 mmHg）者；

8. 血压难以控制，需要使用 3 种或以上降压药者；

9. 常用的五大类降压药物效果不佳者；

10. 血压波动大或阵发性高压者；

11.坚持服药情况下控制良好的血压突然明显升高者

12. 双上肢血压不对称，体检颈部、胸或腹部闻及血管杂音者；

13.未服用或服用小剂量利尿剂即出现明显低血钾，排除进食差、腹泻等诱因者

14. 服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）后出现肾功能的急剧恶化，血肌酐明显升高者；

15. 高血压伴有尿常规异常者，如大量蛋白尿，多量红细胞等；

16.出现急性心力衰竭或一过性肺水肿，尤其以晨起和夜间多见者。

04.实验室检测

1. 标本采集注意事项：

1）采血前需静息休息30min，空腹采血，住院患者采取卧位采血，门诊患者采取坐位采血，请在采血管上标注体位；

2）采血类型是紫色EDTA K2抗凝全血，采集后颠倒混匀，立即送检，分离血清-20℃以下冻存或直接检测；

3）采样前两周应停止服用相关药物，比如多巴胺、肾上腺素类药物、三环类抗抑郁药、拟交感神经药、钙通道阻滞剂、选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等，48小时前停用扑热息痛，尤其不要在采样前4小时服用咖啡、巧克力、茶或酒精等刺激性食物，并禁止抽烟。

2. 标本采集时间：每天上午采集。

3. 检测方法：液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）。

4. 报告时间：5个工作日出报告。

文：李悦 李瑞

来源：医学检验中心