罗湖医院吴松团队在泌尿系统肿瘤中找到新的精准诊疗靶点

罗湖医院吴松团队于2015年6月17日在《Oncotarget》杂志刊登了 “The C228T mutation of TERTpromoter frequently occurs in bladder cancer stem cells and contributes totumorigenesis of bladder cancer”学术成果，随后7月11日， “FBXW7 overexpression suppressesrenal cancer cell proliferation and induces apoptosis”发表在《Medical Oncology》杂志上。

膀胱癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，近来的研究已经成功的分离出膀胱癌干细胞(BCSCs)，但是对其的了解并不是十分有透彻。但是，经过吴松团队和中国科学院李冲博士、范祖森教授的联合研究发现，BCSCs中发生了正常的膀胱组织细胞所不存在的改变——第5号染色体的TERT启动子序列发生了C228T突变(chr5, 1, 295, 228 C > T)。当发生C228T突变后，TERT就会过量的表达，从而促进膀胱癌的发生；相反，如果我们把已经发生C228T突变的BCSCs进行诱导，使其恢复为原来的T228C，TERT的表达就能够恢复到正常水平，从而促进癌变组织向正常组织的转换，因而，TERT的表达水平与膀胱癌患者的病情严重程度和预后有着直接的联系。此外，该研究还发现，C228T突变能够增加端粒酶的活性。

同时，吴松团队的研究生付钰在肾透明细胞癌中发现了具有重要功能的抑癌基因FBXWT（HCDC4），该基因参与人体细胞周期的调节，并且影响细胞的增值与分化。该项研究通过免疫组织化学方法发现，FBXWT在肾癌组织细胞中的表达水平与肾癌的病理分期与肿瘤分级密切相关，并且，在肿瘤细胞的表达水平要远远低于癌旁的正常组织细胞。已经证实，FBXWT表达水平高的患者的预后要远远优于表达水平低的患者。研究中，利用带有FBXWT基因的质粒转染肾癌细胞（RCC）发现，RCC的增值能力下降，凋亡比例增加。通过Western-blot分析表明，相较于阴性对照组，高表达FBXWT的RCC中对细胞增值有抑制作用的c-Myc和c-Jun蛋白的表达量也相应增高。通过以上研究，该团队还发现，FBXWT是RCC的一种重要的肿瘤抑制基因，在肾癌的治疗中有着重要的意义。

下面摘取部分在RCC中的研究数据：

Fig.1FBXW7 overexpression induces cell apoptosis andcell cycle elongation and depresses cell proliferation. a CCK8 assay isperformed using FBXW7 plasmid and control vectortransfected ACHN and A704 cells.OD value of FBXW7- transfected cells is much lower than in control group, whichindicates lower cell viability. b Colony formation assay is also performedusing FBXW7 plasmid and control vectortransfected ACHN and A704 cells. Cellnumber of FBXW7-

transfected cell groupis lower than that of control group.

Fig.2a RNA expression level in four kinds of RCC cell lines ACHN,A498, ACHN and A704. b Detection of FBXW7 proteinexpression level in four RCC cell lines using Western blot analysis. c Relative mRNA expression level in A704 and ACHN aftertransfected with FBXW7 plasmid. d Relative proteinexpression level in A704 and ACHN detected by Western blot after transfectedwith FBXW7 plasmid.

Fig.3FBXW7-transfectedgroup has a higher percentage of early and late apoptotic cells.

这两项研究成果为泌尿系统肿瘤的精准检测、临床分期与精准治疗提供了重要的参考价值。

来源：罗湖医院科教科